美國食品和藥物管理局（FDA）周五宣布批準禮來公司開發(fā)的注射降糖藥物 tirzepatide（商品名：Mounjaro），以幫助改善2型糖尿病患者的血糖控制。

美國FDA表示，Mounjaro與控制飲食和運動聯(lián)用，能夠改善血糖水平，并且比臨床研究中與之比較的其他糖尿病療法更有效。

Mounjaro是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，可通過雙重作用機制激活參與血糖控制的激素受體。它通過每周一次皮下注射給藥，達到控制血糖目標。

對減重也有較好療效

2型糖尿病是最常見的糖尿病。根據(jù)美國FDA的數(shù)據(jù)，超過3000萬美國人患有2型糖尿病。雖然目前有多種治療糖尿病的藥物，很多患者仍然未能達到推薦的血糖目標水平。

在5月14日舉辦的第五屆“代謝異常及高血壓與心血管疾病”科學(xué)年會上，上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科劉芳教授表示：“降糖類新藥的研發(fā)速度非?？欤鼛啄陙聿粩嗳〉猛黄?，禮來的這款新藥上市有望給臨床帶來更好的選擇。”

在禮來這款藥物的臨床試驗參與者中，肥胖癥是常見現(xiàn)象，大多數(shù)參與者的BMI在入組時為32-34。在接受最高推薦劑量治療的患者中，接受Mounjaro單藥治療的患者與安慰劑相比，平均體重降低15磅（約6.8公斤）。與胰島素聯(lián)用，Mounjaro與安慰劑相比平均體重降低23磅（約10.4公斤）。

除了幫助2型糖尿病患者控制血糖之外，禮來公司上個月還稱，Mounjaro的一項后期試驗表明，在達到控制血糖目標的同時，也能幫助肥胖患者減輕體重，并且能將受試者的平均體重首次降低超過20%。

這項針對Mounjaro治療未患有2型糖尿病的普通肥胖人群的臨床試驗結(jié)果顯示。接受最高劑量Mounjaro治療的亞組平均體重降低22.5%（約24公斤），并且63%的受試者體重降低至少20%，這也是在三期臨床試驗中首個將體重平均降低超過20%的在研藥物。

禮來公司表示，肥胖癥會增加糖尿病和多種代謝疾病的風(fēng)險，因此通過治療肥胖癥，可以降低代謝疾病及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的機會，從而改善人們的健康。

華爾街也因此提高了對Mounjaro的銷售預(yù)測，研究機構(gòu)Refinitiv的調(diào)研數(shù)據(jù)，分析師目前預(yù)計2026年Mounjaro的銷售額將達到47億美元。

類似的糖尿病藥物包括諾和諾德公司的司美格魯肽注射液，這款藥物已經(jīng)被美國FDA批準，用于治療肥胖癥。司美格魯肽作為減肥藥為諾和諾德貢獻了大量的收入。該公司在今年3月的資本市場會議上，將該藥物的銷售目標提高了超過一倍，預(yù)計到2025年實現(xiàn)每年超過37億美元的銷售額。

在中國，司美格魯肽注射液（諾和泰）上市第一年的銷售就接近3億元人民幣。但截至目前，該藥物在中國的適應(yīng)癥僅為2型糖尿病，適用于在飲食控制和運動的基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險。

諾和諾德也在中國積極開展針對司美格魯肽2.4mg的肥胖三期臨床試驗。公司方面表示：“司美格魯肽針對肥胖癥的中國注冊臨床試驗預(yù)計2022年能夠完成，并公布相關(guān)臨床結(jié)果。”

中國降糖藥研發(fā)取得進展

第一財經(jīng)記者了解到，盡管這些新型降糖藥在中國需要處方才可購買，但也有非糖尿病患者通過一些其他的途徑獲得了這種藥物，當(dāng)減肥藥服用。對于這種現(xiàn)象，專家表示還是應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下對癥用藥。

“雖然說臨床試驗發(fā)現(xiàn)這類降糖藥對于控制體重有很好的效果，但是要在臨床上針對非糖尿病的肥胖癥患者來使用，必須先要有相關(guān)的適應(yīng)癥批準，醫(yī)生才可以在臨床上針對病情開藥。”一位代謝領(lǐng)域的臨床專家告訴第一財經(jīng)記者。

“藥物的作用是打破體內(nèi)原有的平衡，非必要不一定需要這樣去做，運動還是最好的減肥方式。”中國科學(xué)院院士馬大為對第一財經(jīng)記者表示。

多位心血管臨床醫(yī)生也對第一財經(jīng)記者表示，此類降糖藥在心血管方面也能產(chǎn)生一定的獲益。

“目前這類產(chǎn)品的適應(yīng)癥還是糖尿病，尤其是對于合并心血管疾病和體重過重的患者，未來也很有希望在心血管領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。此前SGLT2抑制劑就從一種降糖藥物，轉(zhuǎn)為了具有降糖作用的心血管藥物。”上海第十人民醫(yī)院心內(nèi)科副主任醫(yī)師張毅對第一財經(jīng)記者表示。

在國外降糖藥研發(fā)取得積極進展的同時，中國藥企也在積極研發(fā)創(chuàng)新糖尿病藥物。5月13日，上海華領(lǐng)醫(yī)藥在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表了兩篇關(guān)于糖尿病新藥葡萄糖激活劑（GKA）多格列艾汀的三期注冊臨床研究結(jié)果的同行評議論文，該藥物用于治療新診斷未用藥2型糖尿病患者，以及聯(lián)合二甲雙胍治療二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者。

華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人CEO陳力對第一財經(jīng)記者表示：“代謝是健康的基礎(chǔ)，防病治病的根本，我們要從源頭上治療糖尿病，就要解決葡萄糖敏感性和胰島素抵抗的問題，這將會把藥物研發(fā)推向一個新的階段。”

陳力補充說，對西方糖尿病患者來講，肥胖（BMI>30)是糖尿病伴隨疾病，胰島素和GLP-1抵抗嚴重，減重可以改善胰島素抵抗，提高對GLP-1的應(yīng)答，是治療糖尿病的良好途徑；但中國和亞裔糖尿病患者肥胖相對較少，平均BMI在26左右，胰島素抵抗和GLP-1抵抗低于西方人群，治療方案需要因患者人群而異，首先解決中國大部分患者胰島素分泌功能損傷，提高葡萄糖敏感性。

“就我們的角度來說，還是首先解決中國廣大患者需求，同時開發(fā)針對歐美患者的治療方案。”陳力對第一財經(jīng)記者表示，“華領(lǐng)醫(yī)藥在美國開展的臨床研究結(jié)果顯示，多格列艾汀能夠改善肥胖糖尿病患者的胰島素和GLP-1分泌功能，聯(lián)合DPPIV和SGLT2抑制劑更好提高降糖功效，值得進一步探索。”

他還表示，GLP-1和SGLT2類藥物的心血管受益研究結(jié)果出自歐美人群，在中國患者中還需驗證，進而解決中國1.4億糖尿病患者需求。

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